Règlementation de l'échantillonnage de l'air dans la fabrication pharmaceutique

Garder le contrôle de l’environnement de fabrication est crucial pour les sociétés pharmaceutiques afin de garantir la qualité des produits et la sécurité des patients. Pour y parvenir, il faut un solide programme de surveillance environnementale qui suit méticuleusement les particules viables et non viables dans l’air, sur les surfaces et auprès du personnel. Cependant, naviguer dans l’écheveau complexe de réglementations entourant l’échantillonnage de l’air et la surveillance environnementale présente un défi de taille pour les fabricants opérant sur différents marchés.

Exigences réglementaires relatives à la surveillance de l'air

ISO 14644

Classification des salles blanches et normes de propreté de l'air est la référence internationale pour la propreté de l'air dans les salles blanches et les environnements contrôlés dans le monde entier. Largement considéré comme « la référence en matière de salles blanches au niveau international », il établit des mesures strictes en matière de propreté et de maintenance de qualité dans divers secteurs. Nous explorerons cette norme en détail dans un prochain article.

Comparaison des limites microbiennes acceptables

Au-delà du cadre fourni par l'ISO 14644, il existe des différences dans les approches réglementaires des limites microbiennes acceptables dans l'Union européenne (UE), les États-Unis et le Canada.

Union européenne (UE)

• Règlement : Annexe 1 des BPF de l'UE (Bonnes pratiques de fabrication de l'Union européenne)
• Spécification : Définit les limites de contamination microbienne pour différentes qualités de salle blanche. (voir tableau 1)
• Application : Appliquée uniformément dans tous les États membres de l'UE.
• Mise en œuvre : Exige le respect des limites microbiennes spécifiées pour assurer la qualité des produits et la sécurité des patients. 
• Documentation : Exige une documentation de conformité complète démontrant le respect des limites microbiennes dans les salles blanches.

Tableau 1 : Maximum autorisé de contamination microbienne en suspension dans l'air pour chaque grade

Le tableau fournit les limites maximales autorisées pour :

• Contamination microbienne en suspension dans l'air mesurée en unités formant colonies (UFC) par mètre cube d'air.
• Contamination microbienne sur les plaques de décantation mesurée en UFC par 4 heures d'exposition.
• Contamination microbienne sur les plaques de contact mesurée en UFC par plaque.

Il spécifie des limites strictes pour la catégorie A, la zone critique pour la fabrication de produits stériles, permettant moins de 1 UFC / m3 dans l'air, les plaques de décantation et les plaques de contact lors de la qualification. Comme prévu, les limites deviennent progressivement plus élevées pour les grades B, C et D.

États-Unis (États-Unis)

• Règlement : USP <1116> (Pharmacopée des États-Unis)
• Spécification : Fournit des lignes directrices plus larges sans limites microbiennes spécifiques.
• Application : Largement référencé dans la fabrication pharmaceutique aux États-Unis.
• Mise en œuvre : Offre des principes généraux et des meilleures pratiques pour la surveillance de l'environnement.
• Documentation : Encourage les fabricants à établir des limites microbiennes appropriées fondées sur des évaluations des risques et des normes.

Canada

• Réglementation : Régie par Santé Canada
• Spécification : Les règlements de Santé Canada s'harmonisent étroitement avec les lignes directrices de l'USP, mais peuvent inclure des exigences supplémentaires propres à chaque province.
• Application : Applicable aux installations de fabrication pharmaceutique à l'échelle nationale.
• Mise en œuvre : Les règlements de Santé Canada fournissent des lignes directrices générales, mais des exigences provinciales supplémentaires pourraient influencer les considérations concernant la limite microbienne.
• Documentation : Les fabricants doivent se conformer aux règlements fédéraux et aux exigences provinciales en matière de conformité.

Cadres réglementaires

Les objectifs sont communs dans l'UE, aux États-Unis et au Canada, mais les différences dans les cadres réglementaires concernant les limites microbiennes obligent les fabricants à s'adapter en tenant compte de chaque marché. Il est essentiel de comprendre ces différences pour maintenir la conformité et faire respecter les normes de l'industrie. Voici quelques considérations à prendre en compte : 

1. L'annexe 1 des BPF de l'UE et la <1116 de l'USP> fournissent des orientations complètes et détaillées adaptées à la fabrication de produits pharmaceutiques stériles, couvrant des aspects tels que la classification des salles blanches, les exigences de surveillance de l'air et le contrôle environnemental. 
   1. Les lignes directrices s'alignent sur les normes internationales iso 14644 et y font référence pour les spécifications des salles blanches. Cette harmonisation avec les normes largement acceptées donne de la crédibilité.
   2. Les lignes directrices telles que les BPF de l'UE nécessitent une documentation robuste et mettent l'accent sur l'intégrité des données grâce à des méthodes et des procédures d'échantillonnage validées. Cette rigueur dans la mise en œuvre est une force.
   3. Les limites microbiennes, les exigences en matière d'essais et les normes relatives aux matières particulaires assurent un contrôle complet de la contamination. 
2. Les mises à jour périodiques des lignes directrices comme les révisions de 2015 d'ISO 14644 aident à suivre le rythme de l'évolution des besoins de l'industrie et des progrès technologiques.
3. Bien que les lignes directrices de l'UE et des États-Unis soient pratiquement alignées, il existe encore des variations dans les limites et les fréquences acceptables d'une région à l'autre que les fabricants doivent prendre en compte.
4. La réglementation canadienne est moins précise au sujet des contrôles des salles blanches pour la production de médicaments stériles que leurs homologues de l'UE et des États-Unis.
5. La mise en œuvre de solides programmes de surveillance de l'air avec une documentation complète peut être gourmande en ressources, en particulier pour les petits fabricants.
6. Il peut être difficile pour les fabricants de se tenir au courant des révisions et des changements apportés à de multiples lignes directrices provenant de différents organismes de réglementation.

Assurer la conformité grâce à une surveillance environnementale rigoureuse

Pour maintenir la conformité réglementaire, les fabricants de produits pharmaceutiques doivent mettre en œuvre un programme complet de surveillance environnementale, y compris des méthodes d'échantillonnage de l'air validées, une surveillance de routine, une enquête rapide sur les écarts et une documentation complète. La gestion proactive du programme de GU, fondée sur des évaluations des risques, est essentielle pour répondre aux attentes réglementaires.

L'expertise de Neopharm en matière d'échantillonnage de l'air et de surveillance environnementale

L'équipe d'experts de Neopharm offre des conseils aux fabricants de produits pharmaceutiques qui naviguent dans le paysage réglementaire complexe pour l'échantillonnage de l'air et la surveillance environnementale. Nos services comprennent :

• Connaissance approfondie des lignes directrices de l'UE, des États-Unis et d'autres lignes directrices régionales sur les BPF liées à la surveillance environnementale.
• Expertise spécialisée dans la conception, la mise en œuvre et l'optimisation des programmes de surveillance de l'air.
• Capacités d'échantillonnage de l'air, de surveillance de surface et d'analyse microbienne pour assurer la conformité.
• Services d'audit, de formation et d'amélioration continue des BPF pour identifier et résoudre les problèmes potentiels.

Sources:

[1] EudraLex - Volume 4 - European Commission (europa.eu)

[2] General Chapters: <1116> MICROBIOLOGICAL EVALUATION OF CLEAN ROOMS AND OTHER CONTROLLED ENVIRONMENTS (uspbpep.com)

[3] ISO 14644-1:2015(en), Cleanrooms and associated controlled environments — Part 1: Classification of air cleanliness by particle concentration

[4] Pharmacy Environmental Monitoring Toolkit final (ashp.org)